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http://hdl.handle.net/11422/17814
Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
Title: | Participação do receptor para PAF e LPC na biologia celular e fisiologia mitocondrial em Trypanosoma cruzi |
Author(s)/Inventor(s): | Oliveira, Manoel Fonseca Santos |
Advisor: | Lopes, Angela Hampshire de Carvalho Santos |
Co-advisor: | Coelho, Felipe Soares |
Abstract: | Trypanosoma cruzi é um protozoário parasita heteroxênico e agente etiológico da doença de Chagas, considerada uma doença negligenciada, que afeta de 6 a 7 milhões de pessoas no mundo todo. Já foi visto que fosfolipídeos, tais como o fator de ativação de plaquetas (PAF) e a lisofosfatidilcolina (LPC), apresentam diversas funções em eucariotos, incluindo tripanossomatídeos, onde medeiam processos celulares como proliferação, diferenciação celular e infectividade. Nosso grupo identificou um receptor putativo para PAF e LPC em T. cruzi (TcPAFR) e produziu fenótipos mutantes knockdown (KD) e nocaute (KO) para o gene que codifica este receptor. A análise ultraestrutural prévia, feita por microscopia eletrônica de transmissão, revelou alterações na morfologia e na ultraestrutura mitocondrial dos parasitos KO quando comparadas com as células selvagens (WT). Desta maneira, o objetivo do presente trabalho é avaliar a importância desse receptor na biologia celular e em aspectos da fisiologia mitocondrial em T. cruzi. Comparando as curvas de crescimento durante 7 dias, os parasitos KO revelaram ter uma capacidade proliferativa significativamente inferior, em relação ao WT e KD, a partir do 5º dia. Embora tanto WT quanto os mutantes tenham se mostrado viáveis pela marcação com iodeto de propídio, observou-se um indicativo de maior taxa de células em apoptose-like entre os parasitos KO. Mesmo com as alterações ultraestruturais observadas na mitocôndria desses mutantes, não foi observada qualquer alteração no consumo de oxigênio quando comparados com o WT e KD. No entanto, os mutantes KO apresentaram redução no potencial de membrana (ΔΨm) e elevado teor de ROS. O conjunto desses resultados sugere a importância do TcPAFR no ciclo de vida do T. cruzi, e que sua deleção impacta sua proliferação. Sugerimos que os parasitos mutantes KO regulam sua fosforilação oxidativa por um mecanismo ainda a ser estudado, para sustentar um consumo de oxigênio a níveis normais e assim se manterem vivos. Este trabalho sugere a importância do receptor para PAF e LPC em mecanismos básicos de sobrevivência do T. cruzi, o que pode ser explorado como um alvo potencial para quimioterapia experimental contra a doença de Chagas. |
Keywords: | Trypanosoma cruzi Espécies reativas de oxigênio Apoptose Reactive oxygen species Apoptosis |
Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
Issue Date: | 1-Jun-2021 |
Publisher country: | Brasil |
Language: | por |
Right access: | Acesso Aberto |
Citation: | OLIVEIRA, M. F. S. (2021). Participação do receptor para PAF e LPC na biologia celular e fisiologia mitocondrial em Trypanosoma cruzi [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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