Pantheon Repositório Institucional da UFRJ
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http://hdl.handle.net/11422/19106| Tipo: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Título: | A influência da eritrofagocitose sobre macrófagos associados a melanomas |
| Autor(es)/Inventor(es): | Tan, Luis Batista |
| Orientador: | Bozza, Marcelo Torres |
| Coorientador: | Kitoko, Jamil Zola |
| Resumo: | O desenvolvimento do tumor é acompanhado pelo estabelecimento do microambiente tumoral em que o fenótipo de todas as células constituintes é alterado para um funcionamento patológico, auxiliando o crescimento do tumor e a ocorrência de eventos metastáticos. Este ambiente mantém as condições para a progressão da doença, regulando minuciosamente o funcionamento da resposta imune ao tumor pela secreção de fatores solúveis, mudanças nas propriedades físico-químicas do tecido e interação direta com os leucócitos. Este ambiente também é caracterizado pela formação de vasos defeituosos, propensos à ruptura e vazamentos, liberando o conteúdo do sangue no tumor, incluindo as hemácias. As hemácias extravasadas são removidas, principalmente, pela fagocitose por macrófagos associados ao tumor, o que resulta em alterações nestas células, que se adaptam para detoxificar e transportar as grandes quantidades de hemoglobina, expressando enzimas como a Heme Oxigenase-1. No entanto, ainda se sabe pouco sobre o efeito que esta interação possui sobre os macrófagos tumorais e sua função na doença, geralmente associado com a progressão do tumor, sendo este o foco deste trabalho. Foi observado que a eritrofagocitose leva à um estado de super ativação dos macrófagos, expressando MHCII, CD38, CD64, CX3CR1 e CD206 in vivo, mas não in vitro, em que reduziu a expressão dos marcadores. Foi visto que mais de 70% dos macrófagos eritrofagocíticos eram hipóxicos e que a hipóxia está associada com a expressão de CD206 por macrófagos in vivo, sendo sugerido que a eritrofagocitose induz uma resposta inflamatória, enquanto a hipóxia polariza os macrófagos para o espectro M2. A fim de simular os efeitos da hipóxia in vitro, utilizou-se o lactato de sódio, molécula resultante do metabolismo hipóxico com capacidade de polarizar macrófagos para o tipo M2. No entanto, a eritrofagocitose na presença de lactato in vitro não reproduziu o fenótipo in vivo. Foram realizadas injeções de hemácias nos tumores, simulando grandes hemorragias. Essas injeções não aumentaram a quantidade de eritrofagócitos no tumor, mas levaram à diminuição do infiltrado de macrófagos e aumento do recrutamento de monócitos, havendo uma renovação dos macrófagos tumorais. Assim, viu-se que no contexto tumoral a eritrofagocitose ocorre principalmente em regiões hipóxicas e polariza os macrófagos para um perfil super ativo, resultando em sua migração para fora do tumor e recrutamento de monócitos, sendo ainda necessário reproduzir este fenótipo in vitro e desvendar sua função biológica. |
| Palavras-chave: | Melanoma Macrófagos Eritrócitos Microambiente tumoral Macrophages Erythrocytes Tumor microenvironment |
| Assunto CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Unidade produtora: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Editora: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Data de publicação: | 16-Jun-2021 |
| País de publicação: | Brasil |
| Idioma da publicação: | por |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| Citação: | TAN, L. B. (2021). A influência da eritrofagocitose sobre macrófagos associados a melanomas [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon |
| Aparece nas coleções: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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