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http://hdl.handle.net/11422/20101| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Avaliação prognóstica de leucemia linfoblástica aguda B infantil através de painel genético molecular: um relato de caso |
| Author(s)/Inventor(s): | Lucas, Marianna Dantas Villares |
| Advisor: | Lage, Claudia de Alencar Santos |
| Co-advisor: | Barbosa, Thayana da Conceição |
| Abstract: | INTRODUÇÃO E OBJETIVO: A leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B pediátrica (LLA-B) é a neoplasia maligna mais comum da infância, representando 25% de todos os cânceres infantis. A presença de alterações cromossômicas, na alteração da sequência de genes implicados com a estabilidade genética e/ou no seu número de cópias (CNA) são características desse tipo de câncer, e muitas vezes correlacionadas com o prognóstico da doença. Estudos recentes mostraram que a grande maioria desses pacientes apresenta prognóstico favorável, com taxas de sobrevida global (SG) em 5 anos superiores a 90% seguindo os protocolos padrão de tratamento. Todavia, as respostas celulares aos danos causados pela quimioterapia, dependem de mecanismos de reparo do DNA que podem neutralizar esses danos, permitindo que a sobrevivência das células cancerígenas. Assim, polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nas vias de reparo por excisão de base (BER), reparo por excisão de nucleotídeos (NER) e recombinação homóloga (HR) podem afetar o prognóstico do paciente para a doença, mas não são mapeados inicialmente no diagnóstico padrão dos pacientes. O objetivo deste estudo é o relato de um caso de B-ALL infantil de bom prognóstico inicial, mas anormalmente refratário ao tratamento quimioterapêutico. PACIENTE, MATERIAL E MÉTODOS: Um menino de 12 anos foi inicialmente diagnosticado como um caso de LLA-B comum, sem anormalidades estabelecidas (LLA-B outro), porém com evolução clínica desfavorável e óbito em menos de um ano após o diagnóstico. Para refinar a caracterização clínica deste caso, o paciente foi geneticamente analisado em termos de mutações que afetam as principais vias de reparo de danos no DNA, diferenciação linfóide, controle do ciclo celular e proliferação. O diagnóstico e o monitoramento da doença minimamente detectável foram realizados por imunofenotipagem, e inicialmente o classificaram como de bom prognóstico. Em paralelo, o DNA genômico foi então purificado e analisado para verificação de mutações nos genes de reparo de DNA APEX1, XPD, XRCC1, XRCC3 e RAD51 por sequenciamento direto, assim como para alterações no painel de genes IKAROS, envolvidos com a diferenciação linfóide. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Foram detectados SNPs em APEX1, XRCC1, XRCC3 e RAD51. Também foram detectadas deleções que afetam os genes IKZF1 (exons 2 a 7), CDKN2A (exons 2 e 4), CDKN2B (exons 1 e 2), IGHD e PAX5 (exons 2, 5, 6, 7, 8 e 10). Devido à coocorrência de deleções de IKZF1, CDKN2A/B e PAX5, na ausência de deleção de ERG, o paciente foi classificado como IKZF1-plus. Presumindo-se que disfunções de reparo de DNA podem resultar em aumento da mutagênese de fundo e aberrações cromossômicas, é possível que as múltiplas alterações no reparo do DNA da linhagem germinativa tenham contribuído para a aquisição de deleções somáticas adicionais, levando a um resultado sombrio para o paciente. Mais estudos serão necessários para reforçar o uso do mapeamento genético dessas deficiências em mecanismos de reparo de DNA no diagnóstico das LLA-B infantis, pois podem estar na origem da ocorrência de outras alterações somáticas como as do painel IKZF1, apontando, assim, os casos de bom prognóstico inicial que podem cursar para piores desfechos. |
| Keywords: | Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras Reparo do DNA Neoplasias hematológicas Polimorfismo de Nucleotídeo Único Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma DNA repair Hematologic neoplasms Polymorphism, Single Nucleotide |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 18-Nov-2022 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | LUCAS, M. D. V. (2022). Avaliação prognóstica de leucemia linfoblástica aguda B infantil através de painel genético molecular: um relato de caso [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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