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http://hdl.handle.net/11422/20224| Tipo: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Título: | Síntese e avaliação da atividade leishmanicida de aril hidrazidas |
| Autor(es)/Inventor(es): | Branco, Luiz Octávio Pereira |
| Orientador: | Lima, Evanoel Crizanto de |
| Resumo: | Introdução: A leishmaniose é um conjunto de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania e da família Tripanosomatidae. Este conjunto de doenças possui, além do impacto socioeconômico, a segunda maior incidência parasitária, logo após a malária. Pode ser classificada em quatro formas principais: Leishmaniose cutânea, Leishmaniose muco cutânea, Leishmaniose cutânea difusa e Leishmaniose visceral (LV), sendo esta forma mais severa, podendo ser fatal se não for tratada. Recentemente, descobrimos um composto que apresentou atividade leishmanicida contra L. amazonensis na forma promastigota e sobre a enzima arginase de L. amazonensis. Objetivo: Neste trabalho visou-se a produção e avaliação de novas hidrazidas com potencial atividade leishmanicida com base em alterações de um composto protótipo. Os compostos sintetizados terão o seu perfil leishmanicida avaliado nas formas promastigota e amastigota de L. amazonensis. Metodologia: Após escolha da melhor condição experimental para obtenção das hidrazidas-alvo (2a-g), foram então preparados diferentes produtos substituídos na posição orto- ou para- a partir dos respectivos anidridos isatoicos e das aril hidrazinas comercialmente disponíveis. A atividade leishmanicida dos compostos preparados foi avaliada pelo grupo do prof. Edson Silva, da Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (USP). Resultados: Através desta nova síntese pode-se preparar as novas moléculas em uma única etapa, um ganho de tempo e de recursos quando comparada à síntese do protótipo, de 3 etapas. Durante a síntese utilizou-se solventes distintos para avaliar a melhor condição experimental na obtenção do produto, obtendo resultados melhores nos testes utilizando etanol em refluxo com os cloridratos das respectivas hidrazinas, em meio básico para desprotonação e obtenção dos nucleófilos livres. As reações apresentaram um tempo de reacional de em média 4 horas, onde foi realizado esse acompanhamento através de cromatografia em camada fina (CCF). Em uma triagem em culturas de promastigotas de Leishmaniose amazonensis todos os compostos apresentaram inibição acima de 50% a 100 µM em seguida foi na nova triagem a 10 µM onde também apresentaram uma inibição satisfatória, com isso os quatro compostos com melhor desempenho que foram submetidos a determinação do IC 50 e apresentaram um resultado satisfatório de até 1,3 µM, sendo feita a comparação com a anfotericina B que foi o controle positivo e apresentou um IC 50 = 0,02 µM. Conclusão: Foram sintetizados sete novas hidrazidas com rendimentos variando de moderados a bons, como uma nova classe de potencias agentes leishmanicidas. Os compostos apresentaram uma considerável toxicidade a 10 µM em macrófagos peritoneais, além disso, a inserção do bromo aos grupos fenila, levou a um aumento na inibição do crescimento das formas promastigotas em cerca de 10 vezes. |
| Palavras-chave: | Leishmaniose Hidrazinas Anidridos Leishmaniasis Hydrazines Anhydrides |
| Assunto CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA |
| Unidade produtora: | Instituto de Ciências Farmacêuticas |
| Editora: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Data de publicação: | 27-Mai-2021 |
| País de publicação: | Brasil |
| Idioma da publicação: | por |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| Citação: | BRANCO, Luiz Octávio Pereira. Síntese e avaliação da atividade leishmanicida de aril hidrazidas. 2021. 49 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2021. |
| Aparece nas coleções: | Farmácia |
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| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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