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http://hdl.handle.net/11422/20520| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Avaliação in vitro e in silico de derivados de tioureias contendo piperazina com potencial atividade antifúngica |
| Author(s)/Inventor(s): | Lessa, Juliana Barros de Araújo |
| Advisor: | Abreu, Paula Alvarez |
| Co-advisor: | Pupe, Carolina Gonçalves |
| Abstract: | As infecções fúngicas afetam em torno de 1,7 bilhões de pessoas no mundo, ocasionando em sua maioria formas cutâneo-mucosas brandas. Entretanto, podem ocorrer formas severas acometendo a corrente sanguínea e diversos órgãos, e que representam uma ameaça a saúde em todo o mundo. Candida spp é um fungo presente na microbiota humana. As espécies de leveduras de maior importância clínica são C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis e C. krusei. Candida sp é um importante patógeno envolvido em infecções relacionadas a assistência em saúde principalmente infecções oportunistas em pacientes imunocomprometidos, contudo o arsenal de medicamentos para o tratamento destas infecções é limitado e se agrava com o aumento da resistência aos já existentes. Assim se faz necessária a busca por novos candidatos a fármacos de diferentes classes para atuar em novos alvos terapêuticos. Derivados de tioureia já foram descritos na literatura com atividades antifúngicas, antibacterianas, antitumoral e antiviral, sendo uma classe com potencial para desenvolvimento de novos medicamentos. O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial antifúngico de derivados de tioureia contendo o núcleo piperazina contra espécies de Candida e avaliar o seu perfil farmacocinético e toxicológico. Foi realizado o teste de disco difusão em triplicata, as cepas foram repicadas e incubadas em ágar Mueller-Hinton por 24 horas a 35 °C, após isso as substâncias testadas foram diluídas em DMSO em 5 mg/mL e colocados 5 μL em discos estéreis acomodados nas placas inoculadas, e colocado na estufa por 48 horas a 35°C, a fim de analisar qualitativamente se as substâncias têm potencial atividade nas cepas ATCC de C. krusei, C. glabratae C. albicans. O perfil farmacocinético e toxicológico de 14 derivados de tioureias foi testado in silico utilizando os programas Molinspiration, Osiris Property Explorer, PKCSM, SwissADME e FAF-Drugs4 de modo a avaliar o potencial destas substâncias. Propriedades físico-químicas, mutagenicidade, tumorigenicidade, efeitos irritantes e reprodutivos, hepatotoxicidade, potencial como inibidores covalentes, PAINS, regras da indústria farmacêutica como Lipinski, Veber, Lilly, GSK dentre outras. Posteriormente nos resultados in silico, as 14 substâncias apresentaram baixo risco para efeitos irritantes e reprodutivos, assim como para tumorigenicidade e mutagenicidade, 11 entre as 14 estruturas apresentaram valores de drug-score maiores ou iguais a 0,8. Dentre elas, nenhuma apresentou inibição ao gene hERG1, apesar de 50% das estruturas demonstrarem inibição a hERG2 e eles não foram preditos como PAINS. Os resultados de disco difusão em ágar não apresentaram atividade em C. krusei e em C. glabrata, porém duas substâncias apresentaram qualitativamente atividade em C. albicans mostrando-se promissoras para atividade antifúngica. Com isso, os derivados de tioureias em estudo apresentaram resultados promissores in silico em relação às propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, e nos estudos in vitro 2 estruturas se mostraram promissoras em atividade antifúngica. Dessa forma, como perspectivas do estudo, tem-se a veiculação destas substâncias que apresentarem atividade em formulações transdérmicas. |
| Keywords: | Química farmacêutica Antifúngicos Tioureias Chemistry, pharmaceutical Antifungal agents Thioureas |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA |
| Production unit: | Instituto de Ciências Farmacêuticas |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 21-Dec-2022 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | LESSA, Juliana Barros de Araújo. Avaliação in vitro e in silico de derivados de tioureias contendo piperazina com potencial atividade antifúngica. 2022. 57 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022. |
| Appears in Collections: | Farmácia |
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