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Estudo metabólico da proteína PDP3 de Saccharomyces cerevisiae, cujo domínio PWWP se assemelha ao do oncogene humano NSD3

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dc.contributor.advisorEleuthério, Elis Cristina Araujo
dc.contributor.advisorCo1Rona, Germana Breves
dc.contributor.advisorCo1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7983416507106122pt_BR
dc.contributor.advisorCo2Pinheiro, Anderson de Sá
dc.contributor.advisorCo2Latteshttp://lattes.cnpq.br/3773354236475553pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7716423349207719pt_BR
dc.contributor.referee1Neves, Bianca Cruz
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2924634223083790pt_BR
dc.contributor.referee2França, Mauro Braga
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/4490989664992081pt_BR
dc.creatorAlmeida, Diego Seixas Gomes de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6344029524369519pt_BR
dc.date.accessioned2018-08-13T23:34:46Z
dc.date.available2026-05-16T03:01:42Z
dc.date.issued2015
dc.description.resumoentre as mulheres. A amplificação da região cromossômica 8p11-12 está presente em 15% dos tumores de mama e desempenha um importante papel na patogênese desta doença. O gene WHSC1L1/NSD3 destaca-se como o principal candidato a oncogene líder dessa região. NSD3 sofre um splicing alternativo, resultando em uma isoforma curta (NSD3c), que possui apenas um domínio PWWP, e uma isoforma longa, que possui um domínio com atividade histona metil transferásica. A superexpressão de NSD3c é capaz de transformar células saudáveis em tumorais. O domínio PWWP está envolvido diretamente na interação com histonas e DNA, estando envolvido na regulação transcricional do DNA. Por identidade de sequência, foi identificada a proteína YLR455W/Pdp3 em Saccharomyces cerevisiae, cujo domínio PWWP é similar ao da NSD3c. A Pdp3 faz parte de um complexo de acetilação de histonas envolvido na regulação da transcrição gênica em levedura. O objetivo deste trabalho foi analisar a semelhança metabólica funcional entre a proteína Pdp3 de S. cerevisiae, produto da ORF YLR455W, e a proteína humana NSD3c através do estudo de características fenotípicas como velocidade de crescimento, perfil respiratório/fermentativo e sensibilidade a espécies reativas de oxigênio. A deleção da Pdp3 causou diminuição da taxa de crescimento acompanhada de um aumento do perfil respiratório e maior resistência a espécies reativas de oxigênio. A cepa de levedura deficiente em Pdp3 mas que superexpressa Pdp3 contendo o domínio PWWP mutado (mutação W21A), apresentou taxa de crescimento, níveis de peroxidação lipídica e consumo de glicose semelhantes aos da cepa deletada, sugerindo que tal domínio é essencial para a função metabólica desempenhada pela Pdp3. Por outro lado, a superexpressão da NSD3c aumentou a taxa de proliferação celular, levando a diminuição do metabolismo oxidativo e aumento da sensibilidade a espécies reativas de oxigênio. Um fenótipo similar foi observado para as mutantes que superexpressam Pdp3 selvagem ou a quimera Pdp3 contendo o domínio PWWP da NSD3c humana. Os resultados indicam que as proteínas Pdp3 de levedura e NSD3c de humanos parecem desempenhar funções semelhantes no metabolismo celular. O resultado obtido com a quimera de Pdp3 mostrou que o domínio PWWP de NSD3 humana substitui funcionalmente o domínio PWWP da proteína de levedura.pt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/4464
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Químicapt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectCâncer de mamapt_BR
dc.subjectProteínapt_BR
dc.subjectSaccharomyces Cerevisaept_BR
dc.subjectOncogene humanopt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICApt_BR
dc.titleEstudo metabólico da proteína PDP3 de Saccharomyces cerevisiae, cujo domínio PWWP se assemelha ao do oncogene humano NSD3pt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR

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