Modulação da produção e resposta a interferons do tipo I na neuropatologia da infecção pelo vírus Zika (ZIKV)
| dc.contributor.advisor | Arruda, Luciana Barros de | |
| dc.contributor.advisorCo1 | Mustafá, Yasmin Mucunã | |
| dc.contributor.referee1 | Miranda, Iranaia Assunção | |
| dc.contributor.referee2 | Silva, Claudia Lucia Martins | |
| dc.contributor.referee3 | Costa, Leandro Silva da | |
| dc.contributor.referee4 | Silva, Frederico Alisson da | |
| dc.creator | Lima, Luan Rocha | |
| dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/4584233493355158 | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2022-06-30T13:39:05Z | |
| dc.date.available | 2026-05-16T03:07:15Z | |
| dc.date.issued | 2022-02-22 | |
| dc.description.resumo | O vírus Zika (ZIKV) pertence à família Flaviviridae e foram possuem duas linhagens filogeneticamente distintas: uma africana e uma asiática, associada a epidemia nas Américas, onde foram relatadas manifestações neurológicas e foi demonstrada a presença do vírus em tecido cerebral e líquido cefalorraquidiano. Esses achados indicam que o ZIKV atinge o sistema nervoso central e sugerem que o mesmo seja capaz de atravessar a barreira hematoencefálica (BBB). Nós demonstramos que cepas de ZIKV das linhagens asiática (ZIKVPE243) e africana (ZIKVMR766) infectam células de endotélio microvascular cerebral humano (HBMECs), que são um modelo de BBB in vitro. Dados preliminares sugeriram que ZIKVMR766 induziu expressão de IFN-β dez vezes maior em relação a ZIKVPE243 nessas células. A infecção sistêmica de camundongos deficientes em IFNAR (SvA129) com ZIKVMR766, mas não com ZIKVPE243, levou os animais a óbito, associado a permeabilidade da BBB. Nesse projeto comparamos a eficiência de infecção e os efeitos induzidos em HBMECs e modelos animais imunocompetentes e imunodeficientes infectados com as cepas ZIKVPE243 e ZIKVMR766, avaliando a cinética de replicação e quantidade de partículas infecciosas geradas e a eficiência no escape a resposta ao IFN. Confirmamos que embora ambas as cepas apresentem cinética e eficiência semelhante de replicação, ZIKVMR766 de fato produz até 100x mais partículas infecciosas em tempos tardios a infecção e induz uma produção maior e mais rápida de IFN-β, associada a um aumento da expressão do receptor do tipo Toll 3 (TLR3). Observamos, ainda, que o ZIKVMR766 é cerca de 10 vezes mais resistente ao IFN-β quando comparado com o ZIKVPE243. Ambos os vírus foram capazes de replicar no cérebro de camundongos SvA129 (IFNAR-/-) inoculados via icv, porém ZIKVMR766 foi capaz de produzir até 10x partículas infecciosas nesse animal. A resistência e escape a resposta ao IFN-β por ZIKVMR766 foi confirmada in vivo quando observamos que apenas ZIKVMR766 foi capaz de produzir partículas infecciosas no cérebro de Sv129 (IFNAR+/+) inoculados via icv mas não levando esses animais a óbito. Notamos também que ZIKVMR766 induziu produção de IFN-β até 10x maior a em ambos os modelos animais, e induziu resposta até 2x maior ao IFN-I em animais Sv129 (IFNAR+/+). Conjunto de dados mostra que apenas a replicação de ZIKV não é suficiente para indução da neuropatologia e destaca a importância do interferon para proteção desses animais. | pt_BR |
| dc.embargo.terms | aberto | pt_BR |
| dc.identifier.citation | LIMA, L. R. (2022). Modulação da produção e resposta a interferons do tipo I na neuropatologia da infecção pelo vírus Zika (ZIKV) [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11422/17459 | |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | pt_BR |
| dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
| dc.publisher.department | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes | pt_BR |
| dc.publisher.initials | UFRJ | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.subject | Zika virus | pt_BR |
| dc.subject | Células endoteliais | pt_BR |
| dc.subject | Interferons | pt_BR |
| dc.subject | Barreira hematoencefálica | pt_BR |
| dc.subject | Zika virus | pt_BR |
| dc.subject | Endothelial cells | pt_BR |
| dc.subject | Blood-brain barrier | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA | pt_BR |
| dc.title | Modulação da produção e resposta a interferons do tipo I na neuropatologia da infecção pelo vírus Zika (ZIKV) | pt_BR |
| dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | pt_BR |