Papel das espécies reativas de oxigênio no controle de Toxoplasma gondii mediado pelo receptor P2X7
| dc.contributor.advisor | Silva, Robson Coutinho | |
| dc.contributor.advisorCo1 | Souza, Aline Cristina de Abreu Moreira de | |
| dc.contributor.advisorCo2 | Vommaro, Rossiane Claudia | |
| dc.contributor.referee1 | Filardy, Alessandra D'Almeida | |
| dc.contributor.referee2 | Savio, Luiz Eduardo Baggio | |
| dc.contributor.referee3 | Portes, Juliana de Araújo | |
| dc.creator | Rangel, Thuany Prado | |
| dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9884581178930261 | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2023-04-17T15:33:08Z | |
| dc.date.available | 2026-05-16T03:01:51Z | |
| dc.date.issued | 2017-12-06 | |
| dc.description.resumo | O receptor P2X7 pertence ao grupo dos receptores purinérgicos, tendo o ATP como sua molécula ativadora. A ativação desse receptor desencadeia diversas vias intracelulares envolvidas na: fusão lisossomal, produção de mediadores inflamatórios como citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio (ROS) e intermediários de nitrogênio (NO). O papel da ativação do receptor P2X7 tem sido amplamente estudada durante a infecção por patógenos intracelulares obrigatórios como: Porphyromonas gingivalis, Mycobacterium tuberculosis, Leishmania amazonensis e Toxoplasma gondii (T. gondii). O T. gondii é um parasito capaz de infectar ativamente células nucleadas e de subverter os mecanismos de defesa da célula como: inibir a fusão fagolisossomal, bloquear a produção de ROS e NO, dentre outros. A ativação do receptor P2X7 durante a infecção por T. gondii é importante no controle da infecção por induzir a fusão lisossomal e gerar a produção de ROS. Entretanto, a cascata intracelular ativada por esse receptor envolvendo ROS, durante a infecção por T. gondii ainda não foi totalmente elucidada. Nesse trabalho, investigamos a possível fonte de produção de ROS induzida pela ativação do receptor P2X7 e seu papel na eliminação de T. gondii em macrófagos murinos. Apesar das enzimas antioxidantes do T. gondii o ATP foi capaz de induzir a produção de ROS, mesmo em células infectadas e reduzir carga parasitária. Entrentanto, em macrófagos oriundos de animais knockout para o receptor P2X7 (P2X7-/-) o tratamento com ATP não teve efeito no controle da carga parasitária. Com o uso do pan inibidor de ROS, e inibidores específicos para NADPH oxidase e ROS mitocondrial (mtROS), foi possível observar que ATP induz a produção de ROS da NADPH oxidase e de mtROS durante a infecção. Nossos dados indicam que o efeito antiparasitário de ATP depende da NADPH oxidase. Enquanto mtROS se mostrou importante para a secreção de IL-1β, após a ativação do receptor P2X7, além de participar do efeito antiparasitário induzido pelo tratamento com IL-1β recombinante. Nossos resultados suportam a hipótese de que a eliminação de T. gondii mediada pelo receptor P2X7 envolve a produção de ROS da NADPH oxidase e secreção de IL-1β, e que o efeito de IL-1β requer o ROS produzido pela NADPH oxidase e pela mitocôndria. | pt_BR |
| dc.embargo.terms | aberto | pt_BR |
| dc.identifier.citation | RANGEL, T. P. (2017). Papel das espécies reativas de oxigênio no controle de Toxoplasma gondii mediado pelo receptor P2X7 [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11422/20212 | |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | pt_BR |
| dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
| dc.publisher.department | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes | pt_BR |
| dc.publisher.initials | UFRJ | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.subject | Toxoplasma | pt_BR |
| dc.subject | Receptores purinérgicos P2X7 | pt_BR |
| dc.subject | Espécies reativas de oxigênio | pt_BR |
| dc.subject | Receptors, Purinergic P2X7 | pt_BR |
| dc.subject | Reactive oxygen species | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA | pt_BR |
| dc.title | Papel das espécies reativas de oxigênio no controle de Toxoplasma gondii mediado pelo receptor P2X7 | pt_BR |
| dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | pt_BR |