Impacto da glicação na formação de agregados da cobre/zinco superóxido dismutase 1 e sua relação com a esclerose lateral amiotrófica
| dc.contributor.advisor | Eleutherio, Elis Cristina Araujo | |
| dc.contributor.advisorCo1 | Follmer, Cristian | |
| dc.contributor.advisorCo1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0424533983577536 | pt_BR |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/7716423349207719 | pt_BR |
| dc.creator | Souza, Gabriel Freitas de | |
| dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5574190903860988 | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2025-08-20T20:10:39Z | |
| dc.date.available | 2026-05-16T03:07:59Z | |
| dc.date.issued | 2024 | |
| dc.description.resumo | A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença agressiva, progressiva e fatal que afeta os neurônios motores. A proteopatia da enzima Cu/Zn superóxido dismutase 1 (SOD1) é comum a todos os tipos de ELA (familial ou esporádica, ligadas ou não a mutações, respectivamente), sendo encontrada mal enovelada em regiões que apresentam degeneração nos pacientes. Além de ser uma enzima antioxidante, SOD1 regula outros processos que são importantes para o funcionamento do sistema nervoso central, como a resposta ao estresse oxidativo, a produção de espécies reativas de oxigênio pela cadeia respiratória, a expressão de genes de defesa antioxidante, o processamento de RNA e a glicólise aeróbica. Portanto, danos irreversíveis à SOD1, como oxidação e glicação, afetariam a estabilidade estrutural da SOD1, levando ao acúmulo de SOD1 mal enovelada e à consequente perda de função. Tendo em vista que o agente glicante metilglioxal (MGO), subproduto tóxico do metabolismo de carboidratos, é capaz de induzir a formação de agregados de proteínas ligadas às doenças neurodegenerativas, neste trabalho buscou-se avaliar o efeito do MGO na agregação da SOD1 humana WT e A4V, uma mutação agressiva para casos de ELA familial, e verificar se o açúcar trealose apresenta capacidade de inibir a agregação e proteger a proteína contra danos. Foi possível verificar que a trealose se mostrou eficaz na diminuição dos níveis de oligômeros de SOD1WT, realizando proteção contra danos mediados pelo MGO. Os resultados obtidos para a SOD1A4V mostraram a formação de espécies de alta massa molecular, maiores que os oligômeros de SOD1WT, formados durante a cinética de agregação, podendo ser a presença da mutação um fator essencial para a desestabilização da proteína e o desenvolvimento de espécies distintas das formadas para a SOD1WT. Além disso, o tratamento da SOD1A4V com trealose se mostrou eficaz para a diminuição da formação de espécies de alta massa molecular, mostrando a capacidade protetora deste açúcar contra a agregação. | pt_BR |
| dc.embargo.terms | aberto | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11422/26787 | |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | pt_BR |
| dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
| dc.publisher.department | Instituto de Química | pt_BR |
| dc.publisher.initials | UFRJ | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.subject | Esclerose lateral amiotrófica | pt_BR |
| dc.subject | Glicação | pt_BR |
| dc.subject | SOD1 | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | pt_BR |
| dc.title | Impacto da glicação na formação de agregados da cobre/zinco superóxido dismutase 1 e sua relação com a esclerose lateral amiotrófica | pt_BR |
| dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | pt_BR |