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Avaliação dos efeitos dos inibidores de histonas desacetilases e topoisomerase nos Trypanosoma cruzi e na viabilidade de células hospedeiras

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dc.contributor.advisorSouza, Wanderley de
dc.contributor.advisorCo1Zuma, Aline Araújo
dc.contributor.referee1Santos, André Luis Souza dos
dc.contributor.referee2Sangenito, Leandro Stefano
dc.contributor.referee3Silva, Sara Teixeira de Macedo
dc.contributor.referee4Lopes, Angela Hampshire
dc.creatorCastro, Lucas Souza de
dc.date.accessioned2023-04-13T15:17:23Z
dc.date.available2026-05-16T03:01:51Z
dc.date.issued2017-11
dc.description.resumoTrypanosoma cruzi (T. cruzi) é o protozoário agente etiológico da Doença de Chagas, descrita pelo médico brasileiro Carlos Chagas em 1909. Esta é uma das treze doenças negligenciadas do mundo, predominantemente distribuída pela América Latina. Cerca de 10 milhões de pessoas encontram-se infectadas pelo parasito, levando à necessidade do desenvolvimento de terapias mais eficazes e menos tóxicas para o tratamento desta enfermidade. Uma nova estratégia para a pesquisa de drogas antiparasitárias é a utilização de compostos que têm como alvo histonas desacetilases (HDACs) e topoisomerases (Topo). Estas são enzimas envolvidas com a organização do DNA nuclear, essenciais para a replicação e diferenciação do parasito, em suas formas evolutivas. O projeto em questão tem como intuito investigar o efeito de novos compostos inibidores de HDAC, KV46 e KV24; e de topoisomerases, 3a, 3e, 3f; contra as formas epimastigotas do parasito. Para tal, foram realizadas curvas de crescimento, experimentos de viabilidade celular e microscopias eletrônicas de transmissão (MET) e varredura (MEV). Nossos resultados demonstraram alterações tanto na proliferação quanto na viabilidade dos parasitos, nas maiores concentrações testadas dos inibidores. A viabilidade celular das culturas de LLC-MK2, após 96 horas de tratamento, foi reduzida em 30 e 50% quando tratadas pela maior concentração, 50 M, dos compostos KV46 e KV24, respectivamente. No entanto, não sofreram efeito citotóxico significante quando tratadas com os inibidores de Topo. As análises por MET com as drogas KV46 e KV24 demonstraram alterações na estrutura paraflagelar e diminuição do kDNA. Acúmulos de corpos lipídicos e desorganização do complexo de Golgi foram observados nos parasitos tratados com os inibidores de topoisomerases. Já a microscopia eletrônica de varredura apontou torção e arredondamento do corpo celular dos parasitos tratados com os inibidores. Concluímos, portanto, que os novos inibidores testados têm se demonstrado eficientes para o controle da proliferação do parasito, ao mesmo tempo que apresentam baixa toxicidade em linhagem celular de mamífero, sendo assim, importantes para novos estudos quimioterápicos.pt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
dc.identifier.citationCASTRO, L. S. de. (2017). Avaliação dos efeitos dos inibidores de histonas desacetilases e topoisomerase nos Trypanosoma cruzi e na viabilidade de células hospedeiras [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/20178
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Microbiologia Paulo de Góespt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectTrypanosoma cruzipt_BR
dc.subjectInibidores da Topoisomerasept_BR
dc.subjectHistona desacetilasept_BR
dc.subjectSobrevivência celularpt_BR
dc.subjectTopoisomerase inhibitorspt_BR
dc.subjectHistone deacetylasept_BR
dc.subjectCell survivalpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIApt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIApt_BR
dc.titleAvaliação dos efeitos dos inibidores de histonas desacetilases e topoisomerase nos Trypanosoma cruzi e na viabilidade de células hospedeiraspt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR

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