1. Pantheon
  2. Trabalhos Acadêmicos e Técnicos
  3. Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
  4. Química
Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://hdl.handle.net/11422/16631
Tipo: Trabalho de conclusão de graduação
Título: Síntese e avaliações biológicas preliminares de análogos triazólicos metoxilados da Lavendustina-A contra T. cruzi
Autor(es)/Inventor(es): Cardoso, Felipe Costa
Orientador: Carvalho, Leandro Lara de
Resumo: A Lavendustina A (12a), um produto natural isolado de extratos de bactérias Streptomyces griseolavendus, é um potente inibidor da proteína tirosina quinase (PTQ) do receptor de fator de crescimento epidérmico (RFCE), que é um importante alvo no tratamento contra o câncer. Adicionalmente, alguns análogos de 12a também foram descritos como inibidores da polimerização de tubulina, uma proteína alvo importante para o tratamento contra o câncer e doenças negligenciadas, como a leishmaniose e Doença de Chagas. Tais enfermidades são consideradas um grave problema de saúde pública no Brasil. A maioria dos trabalhos publicados com análogos de 12a investigaram a citotoxicidade contra células cancerígenas e, em raros casos, esses análogos foram avaliados como antiparasitários. Em um estudo anterior feito pelo nosso grupo de pesquisa, uma família de análogos triazólicos de 12a (hidroxilas livres) foi sintetizada e avaliada biologicamente, onde os ensaios de citotoxicidade contra T. cruzi e células epiteliais de primata (células VERO) mostraram ambos baixos valores de IC 50 em escala micromolar. Embora esses análogos tenham sido promissores contra o parasito, sua citotoxicidade contra células de primatas mostrou ser um fator desvantajoso. A fim de contornar esse problema, o presente trabalho propôs novos análogos triazólicos onde as porções hidroxiladas da 12a foram metoxiladas. Como metodologia de síntese, a subunidade farmacofórica da 12a foi obtida pela reação do 2-hidroxi-5-aminobenzoato de metila com o 2,5-dimetoxibenzaldeído, por meio de aminação redutiva, para fornecer o produto 47 em bom rendimento. Em seguida, 47 sofre alquilação com brometo de propargila para fornecer o respectivo alcino intermediário 44. Com este em mãos, são feitas reações de cicloadições 1,3-dipolares com fenilazidas para dar origem aos análogos finais 45a-c. Os produtos de síntese tiveram suas estruturas indubitavelmente elucidadas por espectroscopia 1D e 2D de RMN, sendo obtidos em ótimos rendimentos químicos. As avaliações biológicas preliminares mostraram atividade inibitória promissora contra formas tripomastigota de T. cruzi, com citotoxicidade moderada. Na forma epimastigota, os análogos não foram bioativos. Contudo, mais estudos precisam ser realizados para melhor compreensão e/ou melhoras das atividades observadas.
Palavras-chave: Síntese orgânica
Produtos naturais
Antiparasitários
Organic synthesis
Natural products
Antiparasitic
Trypanosoma cruzi
Assunto CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAIS
Unidade produtora: Instituto Multidisciplinar de Química
Editora: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Data de publicação: 8-Jun-2021
País de publicação: Brasil
Idioma da publicação: por
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Citação: CARDOSO, Felipe Costa. Síntese e avaliações biológicas preliminares de análogos triazólicos metoxilados da Lavendustina A contra T. cruzi. 2021. 79 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Química) - Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2021.
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